Material y Métodos: Se utilizaron neonatos (1 día de vida) de ratas Wistar para obtener astrocitos en cultivo primario. Los astrocitos se incubaron con albúmina al 2% o albúmina-FITC al 0,5%, durante 20 minutos, a 4ºC para los estudios de unión y durante 20 minutos a 4ºC, seguido de 10 minutos a 37ºC, para los estudios de internalización. Para los experimentos de pérdida de función, los astrocitos se transfectaron con 50nM de siRNA específico para el silenciamiento de la proteína diana durante 72 h. El ácido oleico presente en el medio
de cultivo de astrocitos incubados con albúmina al 2% durante una hora se cuantifico por HPLC.
Resultados: la megalina y la caveolina-1, pero no la clatrina, colocalizan con la albúmina en la membrana plasmática. El silenciamiento de la megalina y de la caveolina-1 reduce la capacidad de la albúmina para unirse a la membrana e internalizarse y reduce la capacidad de los astrocitos para sintetizar el factor neurotrófico ácido oleico. El silenciamiento de la clatrina no modifica la internalización de la albúmina ni la síntesis del ácido oleico.
Conclusiones: la albúmina se internaliza mediante endocitosis dependiente de caveolas vía megalina en los astrocitos y que este proceso se requiere para la síntesis del factor neurotrófico ácido oleico.